THESE De doctorat Neurotoxicity by pesticide mixture

Le Parkinson est une maladie neurodégénérative d’origine multifactorielle faisant intervenir des facteurs environnementaux et génétiques. Des études épidémiologiques et toxicologiques montrent que la plupart des maladies neurodégénérative associé à une exposition chronique aux produits phytosanitaires. Dans cette étude nous nous sommes intéressés à l’évaluation d’un coté de la neurotoxicité de deux pesticides, un pyréthrinoïde ; la deltamethrine et un néonicotinoide ; l’acetamipride, sur un modèle animal ; les rats Wistar, et d’un autre coté
l’effet préventif et correcteur d’un polyphénol ; la quercetine contre cette toxicité. Notre expérimentation est divisé en six axes d’études ; étude des paramètres mitochondriaux régional (hippocampe et striatum) et globale, étude des paramètres cytosoliques régional (hippocampe et striatum) et globale, étude des paramètres apoptotiques cellulaires, évaluation de taux des neurotransmetteurs, étude comportementales et en fin l’étude histologique tissulaire et de la topographie de cerveau globale. Nos résultats montrent une neurotoxicité par les deux pesticides utilisés (AC et DM), à travers l’augmentation de stress, la perturbation
des neurotransmetteurs et la dégénérescence des cellules cérébrales. Nous avons également mis en évidence des changements du comportement psychique des rats qui se sont manifestés par des cas d’anxiété, de perturbation de la mémoire et de l’apprentissage. L’étude biochimique a mis en évidence une perturbation des principales macromolécules à savoir ; protéines, glucides, lipides et ce parallèlement à une inhibition de la croissance corporelle (réduction du poids total). Sur un autre plan le suivi des biomarqueurs de stress a révélé
d’importants effets pour les deux molécules, qui se sont manifestées par une induction des activités CAT, GST, SOD, GPx et une diminution des taux de GSH. Nous avons également mis en évidence l’induction d’un stress oxydatif confirmé par une augmentation du taux de MDA. L’isolement des mitochondries nous a permis de mettre en évidence une perturbation des fonctions structurales et énergétiques (consommation d’O2, gonflement et perméabilité membranaire), une inhibition des activités de Catalase, GPx et GSH et aussi une
augmentation de MDA GST, SOD, cytosolique et mitochondrial qui a été enregistré. A partir de l’analyse des résultats d’apoptose, on à observé que le traitement par les deux pesticides soit individuellement ou sous forme d’une mixture augmente le taux des caspase-3 et cytochrome-c, cette augmentation provoque un état de mort cellulaire organisé dans le cerveau. Aussi, l’évaluation de neurotransmetteurs montre une perturbation très claire chez les rats exposés aux pesticides. L’étude histologique régionale (hippocampe et striatum)
montre une destruction des cellules cérébrales chez les lots traité par les pesticides comparé avec les témoins, ainsi que la topographie du cerveau (coupes transversal du cerveau total) présente des modifications structurales de la forme de cerveau et de la structure spéciale de l’hippocampe et le striatum avec des taches noires qui peut être les restes d’une destruction tissulaire par les insecticides. Sur un autre plan, nous avons évalué les effets préventifs de la quercetine sur les paramètres récents après le traitement par les deux insecticides. Nos résultats ont démontré que la quercetine corrige les différents paramètres perturbés et élimine la toxicité du deltamethrine et d’acetamipride soit individuellement ou sous forme de mixture.